疫苗生產流通管理規定

（征求意見稿）

目  錄

第一章  總則

第二章  持有人主體責任

第三章  疫苗生產管理

第四章  疫苗流通管理

第五章  疫苗變更管理

第六章  疫苗監督管理

第七章  附則

第一章  總  則

第一條【目的與依據】  為加強疫苗上市后監督管理，保證疫苗質量，根據《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國疫苗管理法》（以下簡稱《疫苗管理法》）、《藥品注冊管理辦法》、《藥品生產監督管理辦法》及《藥品經營監督管理辦法》等有關法律、法規、規章，制定本規定。

第二條【適用范圍】  在中華人民共和國境內從事疫苗生產、流通及其監督管理活動適用本規定。

疫苗生產活動是指疫苗上市許可持有人（以下簡稱持有人）按照藥品生產質量管理規范要求，為生產出符合預定用途和注冊標準的疫苗，所開展的所有活動的總稱。

疫苗流通活動是指持有人及相關主體，按照藥品經營質量管理規范、疫苗儲存和運輸管理規范等規定，所開展的疫苗銷售、儲存、運輸等所有活動的總稱。

第三條【總體要求】  從事疫苗生產、流通活動，應當遵守疫苗和藥品的有關法律、法規、規章、標準、規范，保證全過程信息真實、準確、完整和可追溯。

第二章  持有人主體責任

第四條【持有人主體責任】  國家對疫苗實行上市許可持有人制度。持有人對疫苗的安全性、有效性和質量可控性負主體責任，依法依規開展疫苗上市后生產、流通、藥物警戒等環節風險管理活動，并承擔相應責任。

第五條【相關主體責任】  其他與疫苗生產相關的主要原材料、輔料和包裝材料供應商以及疫苗供應過程儲存、運輸等相關主體依法承擔相應環節的責任。

第六條【關鍵人員職責】  持有人的關鍵人員應當明確職責。

法定代表人/主要負責人：負責確立質量方針和質量目標、提供資源保證生產、流通、藥物警戒活動持續符合相關法規要求，保證質量管理部門獨立履行職責，對疫苗生產活動和疫苗質量全面負責。

生產管理負責人：負責本企業疫苗產品生產活動的組織和實施，確保按照批準的工藝組織生產。對生產過程的持續合規負責。

質量管理負責人：負責組織建立企業質量管理體系并確保體系能夠持續良好運行。對疫苗產品質量負責。

質量受權人：負責疫苗產品放行，確保每批已放行產品的生產、檢驗均符合相關法規、批準的工藝和標準要求。對出廠放行的產品負責。

藥物警戒負責人：負責藥物警戒體系的建立、運行和維護；對持有人藥物警戒活動合規性負責。

第七條【關鍵人員要求】  持有人的生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人應當具有醫學、藥學等相關專業本科及以上學歷（或中級以上職稱），并具有5年以上從事相關領域生產質量管理經驗，并能夠在生產、質量管理中履行職責，承擔相關責任。

負責疫苗流通質量管理的負責人應當具有醫學、藥學等相關專業本科以上學歷，或具備中級以上專業技術職稱及3年以上從事疫苗管理或技術工作經歷，能夠在疫苗流通質量管理中履行職責，并承擔相關責任。

持有人的藥物警戒負責人應當具有醫學、藥學、流行病、統計學或者相關專業背景，本科及以上學歷或者中級專業技術職稱，三年以上從事藥物警戒工作的實踐經驗，能夠在藥物警戒活動中履行職責，承擔相關責任。

持有人的法定代表人、主要負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人，藥品嚴重失信人員不得擔任上述職務。

第八條【持有人質量體系】  持有人應當根據相關法律法規、規章、技術標準、質量規范等要求，建立完整的疫苗質量管理體系，定期對質量管理體系的運行情況開展自查并持續改進。

持有人應按照規定，對疫苗生產、流通涉及的原輔料、包裝材料、儲存配送服務等供應商的質量管理體系進行審核和監督，確保供應商滿足疫苗生產、流通的相關要求，不斷完善上市后疫苗生產、流通質量體系。

第九條【上市后管理】  持有人應當根據相關法律法規以及質量管理規范等要求，建立藥物警戒體系，設立專門機構，配備專職人員，主動收集、跟蹤分析疑似預防接種異常反應，并及時采取風險控制措施。持有人應對藥物警戒體系運行情況開展自檢并持續改進。

持有人應制定并實施疫苗上市后風險管理計劃，開展疫苗上市后研究，對疫苗的安全性、有效性和質量可控性進行進一步確認，對已上市疫苗的安全性、有效性和質量可控性每年開展上市后評價。

第十條【質量風險管理】  持有人應當對疫苗生產、流通全過程開展質量風險管理，對質量體系運行過程中可能存在的風險進行風險識別、評估、控制、溝通，采取有效預防控制措施，及時開展風險回顧直至風險關閉。

第三章  疫苗生產管理

第十一條【嚴格疫苗準入】  國家對疫苗生產實施嚴格準入制度，嚴格控制新開辦疫苗生產企業。新開辦疫苗生產企業，除符合疫苗生產企業開辦條件外，還應當符合國家疫苗行業主管部門的相關政策。

第十二條【生產許可申請】  持有人自身應當具備疫苗生產能力。從事疫苗生產活動時，應當按照《藥品管理法》《疫苗管理法》及《藥品生產監督管理辦法》規定的條件，按照藥品生產許可管理規定程序，向生產場地所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門提交藥品生產許可申請材料。接受委托生產方應為取得疫苗《藥品生產許可證》企業。

第十三條【委托生產條件及要求】  滿足以下條件之一的疫苗品種，持有人可提出疫苗委托生產申請：

（一）國家工信部門提出儲備需要的疫苗；

（二）國家衛生健康部門提出疾病預防、控制急需的疫苗；

（三）多聯多價疫苗確需委托生產的，委托方和受托方應當為符合法定條件的藥品生產企業，其中一方持有另一方50%以上股權或者股份，或者雙方均為同一藥品生產企業控股50%以上的下屬公司。

委托生產的范圍包括整個疫苗的全部生產工序，也可以僅委托生產原液或者制劑。

第十四條【申請】  申請疫苗委托生產的，應當按照相關技術指導原則要求進行研究、評估和必要的驗證，并在完成相應《藥品生產許可證》變更后，由委托方向國家藥品監督管理局受理中心提出申請，申請時應當提交《疫苗委托生產申請表》（見附1）及本規定第十三條規定的證明性材料。

第十五條【受理】  國家藥品監督管理局受理中心接到疫苗委托生產申請后，按照本規定第十三條的要求對申請資料進行形式審查，應當在5個工作日內作出受理或者不予受理的決定，出具書面的《受理通知書》或者《不予受理通知書》，并注明日期。受理中心將受理的資料轉藥品監管司。

第十六條【審評及檢查】  受托方所在地省級藥品管理部門根據《藥品生產監督管理辦法》第五十二條的規定，對受托方開展藥品生產質量管理規范符合性檢查，并將檢查結果書面報告國家藥品監督管理局。

第十七條【委托生產的批準】  國家藥品監督管理局根據藥品生產質量管理規范符合性檢查結果，按照本規定的要求對疫苗委托生產申請進行審查，應當自受理之日起20個工作日（不包含現場檢查和申請人補充資料所需時間）內作出決定。

經審查符合規定的，應當予以批準，并自書面批準決定作出之日起10個工作日內向委托方發放《疫苗委托生產批件》（見附2）；不符合規定的，書面通知委托方并說明理由。

第十八條【委托生產的場地變更】疫苗委托生產過程中的生產場地變更，委托方按照相關技術指導原則的要求，向藥審中心提交疫苗變更生產場地的補充申請，經批準后方可實施疫苗委托生產。

第十九條【生產過程控制】  持有人應當建立完整的生產質量管理體系，保證每批產品均能按照批準的工藝組織生產，產品符合質量標準及注冊批準要求。生產過程中應當持續加強物料供應商管理、變更控制、偏差管理、產品質量回顧分析等工作。采用信息化手段如實記錄生產、檢驗過程中形成的所有數據，確保生產全過程持續符合法定要求。對于無法采用在線采集數據的人工操作步驟，應將該過程形成的數據及時錄入相關信息化系統或轉化為電子數據，確保相關數據的真實、完整和可追溯。持有人采用實時采集數據的信息化系統記錄數據的，按照國家藥品監督管理局2020年第58號公告執行。

第二十條【停產報告制度】  持有人因工藝升級、搬遷改造等原因（正常周期性生產除外），計劃停產3個月以上的，應當在停產3個月前，向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報告；

持有人常年生產品種因設備故障等突發情況導致無法正常生產，預計需停產1個月以上的，應當在3日內向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報告。

第二十一條【停產后恢復生產】  持有人在疫苗長期停產（正常周期性生產除外）恢復生產時，應當向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報告，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門結合日常監管情況進行風險評估，必要時可對恢復生產的品種開展現場檢查。

第二十二條【風險報告制度】  持有人在生產、流通管理過程中，發現可能會影響疫苗產品質量的重大偏差或重大質量問題的，應當立即向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報告。報告至少包括以下內容：

（一）重大偏差或質量問題的詳細情況；

（二）涉及產品的名稱、批號、規格、數量、流向等信息；

（三）已經或可能產生的不良影響；

（四）已采取的緊急控制或處置措施；

（五）擬進一步采取措施；

（六）應當說明的其他情況。

第二十三條【年度報告制度】  持有人應當建立年度報告制度，質量年度報告的撰寫按照《疫苗上市許可持有人質量年度報告撰寫要求（試行）》進行撰寫，至少應當包括疫苗生產和批簽發情況、關鍵人員變更情況、生產工藝和場地變更情況、原輔料變更情況、關鍵設施設備變更情況、銷售配送情況、疑似預防接種異常反應情況、年度質量回顧情況、風險管理情況、接受檢查和處罰情況等。

持有人應當在每年4月底前將上年度的年度報告書面報告國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心和所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。

第四章  疫苗流通管理

第二十四條【疫苗的銷售主體】  持有人應當按照采購合同的約定，向疾病預防控制機構銷售疫苗。

境外疫苗持有人應當指定境內一家具備冷鏈藥品質量保證能力的藥品批發企業統一銷售該持有人進口的同一品種疫苗，履行持有人在銷售環節的義務，并承擔責任。

第二十五條【疫苗的銷售要求】  持有人在銷售疫苗時，應當同時提供加蓋其印章的批簽發證明復印件或者電子文件；銷售進口疫苗的，還應當提供加蓋其印章的進口藥品通關單復印件或者電子文件。

持有人應當按照規定，建立真實、準確、完整的銷售記錄，銷售記錄應當至少包含產品通用名稱、批準文號、批號、規格、劑型、有效期、采購方、銷售數量、單價、金額、銷售日期和持有人信息等，委托儲存、運輸的，還應當包括委托儲存、運輸企業信息，并保存至疫苗有效期滿后不少于五年備查。

第二十六條【配送疫苗要求】  持有人、疾病預防控制機構自行配送疫苗，應當具備疫苗冷鏈儲存、運輸條件，符合疫苗儲存和運輸管理規范的有關要求，并對配送的疫苗質量依法承擔責任。

持有人與疾病預防控制機構簽訂的采購合同中應當明確實施配送的單位、配送方式、配送時限和收貨地點。

第二十七條【委托配送疫苗要求】  持有人可委托具備藥品經營質量管理規范冷藏冷凍藥品運輸、儲存條件的企業配送、區域倉儲疫苗。持有人應當對疫苗配送企業的配送能力進行評估，嚴控配送企業數量，保證配送過程持續符合法定要求。持有人在同一省、自治區、直轄市選取疫苗配送企業原則上不得超過2家。接受委托配送的企業不得再次委托。

第二十八條【委托配送場地報告】  持有人委托配送疫苗的，應當及時將委托配送疫苗品種信息及受托儲存、運輸單位配送條件、配送能力及信息化追溯能力等評估情況分別向持有人所在地和接收疫苗所在地省級藥品監督管理部門報告。疾病預防控制機構委托配送企業配送疫苗的，應當向同級藥品監督管理部門和衛生健康部門報告。

受托儲存、運輸企業應當符合《藥品管理法》《疫苗管理法》及藥品經營質量管理規范等有關規定，并具信息化追溯能力。

第二十九條【追溯要求】  持有人、疾病預防控制機構和接種單位相關方應當按照國家疫苗全程電子追溯制度要求，如實記錄疫苗銷售、儲存（是否每次轉場都掃碼）、運輸、使用信息，實現最小包裝單位從生產到使用的全過程可追溯。

疫苗配送單位應當按持有人要求，真實、完整地記錄儲存、運輸環節信息。

第三十條【特殊需求的疫苗】  疫苗非臨床研究、臨床研究及血液制品生產等特殊情形所需的疫苗，相關使用單位向省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報告后，可向疫苗上市許可持有人采購疫苗。持有人和相關使用單位應嚴格管理，并做好相關記錄，確保疫苗銷售、使用可追溯。

第五章  疫苗變更管理

第三十一條【變更管理基本原則】  持有人應當以持續提升產品的安全性、有效性和質量可控性為原則，對上市產品進行質量跟蹤和趨勢分析，改進生產工藝，提高生產過程控制能力，持續提升質量控制標準，提升中間產品和成品的質量控制水平。

第三十二條【變更管理】  持有人已上市疫苗的生產工藝、生產場地、生產車間及生產線、關鍵生產設施設備等發生變更的，應當進行研究和驗證，充分評估變更對疫苗安全性、有效性和質量可控性的影響，根據生物制品上市后變更研究指導原則、疫苗上市后生產工藝變更研究技術指導原則等相關規定確定變更分類，并按照《藥品注冊管理辦法》的規定程序向藥品監督管理部門提出補充申請、備案或報告。

境外持有人生產場地變更時，應當向國家藥品監督管理局藥品審評中心提出補充申請。

第三十三條【變更時限管理】  持有人應當完成評估、論證和研究，需要批準的，經過國家藥品監督管理局或省、自治區、直轄市藥品監督管理部門審核批準后，方可實施變更后產品的上市銷售。

第三十四條【變更檢查】  持有人發生重大生產工藝變更、生產場地變更、車間/生產線變更等情形的，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當進行藥品生產質量管理規范符合性檢查；其他變更，由省、自治區、直轄市藥品監督管理部門根據風險管理原則確定是否開展藥品生產質量管理規范符合性檢查。

報國家藥品監督管理局藥品審評中心補充申請事項，按照《生產監督管理辦法》第五十二條開展藥品生產質量管理規范符合性檢查。

第六章  疫苗監督管理

第三十五條【監管事權】  國家藥品監督管理局負責對全國疫苗質量監督管理。負責制定疫苗生產流通監督管理的規章制度和規范、標準和指南并監督指導實施；組織開展疫苗巡查和抽查；督促指導疫苗批簽發管理工作；會同衛生健康部門制定統一的疫苗追溯標準和規范，建立全國疫苗電子追溯體系，實現疫苗全過程信息可追溯。

省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責本行政區域內疫苗生產流通監督管理工作。負責疫苗生產和流通環節相關許可和備案事項；負責制定年度疫苗生產、配送企業監督檢查計劃并開展監督檢查；向疫苗生產企業派駐檢查員；負責本行政區域內屬地藥品檢驗機構的疫苗批簽發管理工作；按職責開展疫苗預防接種異常反應監測和調查；指導市、縣負責藥品監督管理的部門開展疫苗預防接種環節的疫苗質量監督管理工作。

市、縣負責藥品監督管理的部門負責本行政區域內疫苗流通、預防接種環節的疫苗質量監督管理工作；配合衛生健康部門實施疫苗異常反應監測、報告；完善質量信息通報機制和聯合處置機制。

第三十六條【跨省監管責任】  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門承擔本轄區內疫苗生產流通活動的監督管理職責，對轄區內接受委托生產和接受委托配送的受托方進行監督管理，委托方所在地的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門配合開展監督管理工作，必要時雙方可開展聯合檢查。

第三十七條【技術機構責任】  藥品監督管理部門依法設立或指定的專業技術機構，承擔疫苗上市后檢查、批簽發檢驗檢測、疑似預防接種異常反應監測與安全評價等技術工作。

（一）藥品檢查機構負責組織起草疫苗上市后檢查管理規定、檢查指南，并依職責開展疫苗檢查工作。

（二）藥品審評機構負責起草疫苗上市后變更的有關規定和指導原則，并依職責開展疫苗上市后變更的技術審評工作。

（三）藥品評價機構負責起草疫苗上市后監測和安全性評價有關規定和指導原則，并依職責開展疫苗上市后監測和安全性評價技術工作。

（四）疫苗批簽發機構應當將疫苗批簽發過程中發現的重大質量風險及時通報相關藥品監督管理部門，接到報告的部門應基于風險啟動疫苗檢查、稽查或質量安全事件調查。

（五）信息管理機構負責疫苗追溯協同服務平臺、疫苗安全信用檔案建設和管理，對疫苗生產場地進行統一編碼。

（六）上述疫苗監管專業技術機構應當承擔按照法規、規范、規程和標準開展相關技術活動，并對技術監督結果負責。

（七）各級藥品監管部門及其技術機構應當建立上下互通、左右銜接的疫苗溝通協調合作機制。在疫苗現場檢查、異常反應監測及批簽發等過程中，及時溝通信息和通報情況；發現重大產品質量風險、嚴重不良反應的，應當立即采取有效措施控制風險。

（八）上級專業技術機構應當對下一級技術機構質量體系建設和業務工作進行指導。

第三十八條【檢查方式】  藥品監督管理部門實施疫苗上市后監督檢查，除遵從《藥品生產監督管理辦法》《上市后藥品檢查管理規定》一般規定外，還應當開展以下方式的檢查：

（一）國家藥品監督管理局組織國家疫苗檢查中心對在產的疫苗生產企業開展巡查，并加強隨機抽查；

（二）省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當對本行政區域的疫苗生產企業、配送企業開展監督檢查，并配合國家藥品監督管理局做好疫苗巡查和抽查工作；對疫苗配送企業、同級疾病預防機構開展監督檢查；必要時對疫苗生產、流通等活動提供產品或者服務的單位進行延伸監督檢查。

（三）市、縣負責藥品監督管理的部門對疫苗預防接種環節開展質量監督檢查。

第三十九條【檢查要求】  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門在對持有人開展監督檢查時，應當按照質量風險管理的原則制定檢查計劃，根據既往現場檢查情況、上市許可變更申報情況、上市后質量抽檢情況、疫苗制品批簽發情況、疫苗疑似預防接種異常反應信息、產品召回信息等進行風險評估，制定檢查計劃。制定檢查計劃應考慮檢查頻次、檢查范圍、重點內容、檢查時長及檢查員的專業背景等。

各級負責藥品監督管理的部門可根據檢查計劃、方案，對持有人的生產場地、經營場所及疫苗儲存配送企業、疾病預防控制機構和接種單位開展現場檢查，被檢查單位應當予以配合，不得拒絕、逃避或者阻礙?，F場檢查過程中，可以收集相關證據，依法收集的相關資料、實物等，可以作為行政處罰中認定事實的依據；需要抽取樣品進行檢驗的，可以按照抽樣檢驗相關規定抽樣或者通知被檢查單位所在地藥品監督管理部門按規定抽樣，抽取的樣品應當由具備資質的技術機構進行檢驗。

第四十條【派駐檢查】  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當向本行政區域內每家疫苗生產企業至少派駐兩名檢查員。派駐檢查員應當做好以下檢查工作：

（一）按要求完成省、自治區、直轄市藥品監督管理部門制定的檢查任務，及時向省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報告監督檢查情況，并提出監管建議；

（二）對省、自治區、直轄市藥品監督管理部門檢查發現的缺陷項目，督促企業按期整改，對整改情況進行核實；

（三）發現企業違法違規線索時，立即報告派出部門，并配合監管部門收集證據；

（四）完成省、自治區、直轄市藥品監督管理部門交辦的其他事項。

第四十一條【檢查頻次】  國家藥品監督管理局每年對持有人開展一次疫苗巡查；省、自治區、直轄市藥品監督管理部門每年對持有人及其委托生產企業檢查兩次，其中至少包含一次藥品質量管理規范符合性檢查，每年對疫苗配送企業、同級疾病預防控制機構檢查一次；市縣負責藥品監督管理的部門每年對同級疾病預防控制機構、疫苗接種單位檢查一次。如發現可能對疫苗質量產生重大影響的線索，各級藥品監督管理部門可以隨時開展有因檢查。

第四十二條【檢查結果處置】  檢查結束后，負責檢查的機構應當對檢查結果進行評估，作出檢查結論，并形成審核報告。

檢查發現持有人存在缺陷項目的，由所在地藥品監督管理部門依職責督促持有人開展整改，整改完成后應當核實整改情況。

檢查發現持有人存在重大質量隱患或風險的，所在地藥品監督管理部門依職責應當立即采取相應行政處理措施控制風險，并及時報告國家藥品監督管理局。

檢查發現持有人存在違法違規行為的，由所在地藥品監督管理部門依職責開展調查，按照《藥品管理法》、《疫苗管理法》依法處罰，處理結果按規定向國家藥品監督管理局報告。

檢查發現持有人、疫苗配送企業、疾病預防控制機構、接種單位存在違反疫苗儲存、運輸管理規范并可能影響疫苗質量的，所在地藥品監督管理部門應當責令其暫停疫苗配送或分發，并通報同級衛生健康主管部門，督促相關單位進行整改。整改完成后，經所在地藥品監督管理部門檢查符合要求的，方可恢復疫苗配送或分發。

檢查發現持有人、疫苗配送企業存在違法違規行為的，由所在地藥品監督管理部門依職責開展調查，按照《藥品管理法》《疫苗管理法》依法處罰，處理結果按規定向國家藥品監督管理局報告。

第四十三條【疫苗召回】  持有人應當按照《藥品召回管理辦法》的規定，建立完善的藥品召回管理制度，收集疫苗安全的相關信息，對可能具有安全隱患的疫苗產品進行調查、評估，召回有安全隱患的疫苗。

藥品監管部門經過調查評估，認為疫苗存在可能危及人體健康和生命安全的不合理危險的，持有人應當召回疫苗而未召回的，應當責令持有人召回疫苗。

第四十四條【應急管理】  疫苗出現疑似預防接種反應、群體不良事件，經衛生健康部門組織專家調查診斷確認或者懷疑與疫苗質量有關，或者日常監督檢查和風險監測中發現的疫苗質量安全信息，以及其他嚴重影響公眾健康的疫苗質量安全事件，應當按照藥品監管部門的相關應急預案進行處置。

第七章  附  則

第四十五條  本規定自   年  月  日實施。

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